細(xì)胞是代謝研究的基礎(chǔ)，體外對細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，其效果的好壞，直接影響實驗結(jié)果。選擇合適的血清，對于細(xì)胞培養(yǎng)而言十分重要。Ausbian系列血清，包括進(jìn)口胎牛血清（澳洲血源）、進(jìn)口新生牛血清、馬血清、豬血清等多個種類，多個批次，為細(xì)胞實驗保駕護航。

糖酵解中間代謝物如果糖-1,6-二磷酸可以作為信號，控制能量代謝以外的代謝狀態(tài)。

然而，糖酵解代謝物是否也在控制細(xì)胞命運中起作用仍未研究。

近日，科研人員發(fā)現(xiàn)低水平的糖酵解代謝物3-磷酸甘油酸(3-PGA)可以將磷酸甘油酸脫氫酶(PHGDH)從螺旋體絲氨酸合成轉(zhuǎn)變?yōu)榇俚蛲龅?span>p53激活。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Low glucose metabolite 3-phosphoglycerate switches PHGDH from serine synthesis to p53 activation to control cell fate"。

PHGDH是一種p53結(jié)合蛋白，當(dāng)不被3-PGA占據(jù)時，它與支架蛋白AXIN和激酶HIPK2復(fù)合物相互作用，兩者都是p53結(jié)合蛋白。這導(dǎo)致形成多價p53結(jié)合復(fù)合物，使HIPK2特異性磷酸化p53-Ser46，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

此外，科研人員發(fā)現(xiàn)，即使在低糖條件下，與3-PGA結(jié)合的PHGDH突變體(R135W和V261M)也會破壞p53的激活，而無法與3-PGA結(jié)合的突變體(T57A和T78A)即使在高糖條件下也會導(dǎo)致肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞的組成性p53激活和凋亡。在體內(nèi)，PHGDH-T57A誘導(dǎo)小鼠肝癌細(xì)胞凋亡，抑制二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞生長，而PHGDH-R135W阻止細(xì)胞凋亡，促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長，敲除Trp53可消除上述作用。重要的是，降低全身葡萄糖水平的熱量限制可以阻礙依賴于PHGDH的HCC生長。

總之，這些結(jié)果揭示了葡萄糖可用性自主控制p53活性的機制，提供了代謝底物可用性控制細(xì)胞命運的新范例。